I. نظام المواد
في إنتاج الأدوية المعقمة ، ترتبط سمات الجودة لكل مادة (المواد الخام ، ماء الحقن ، مواد التعبئة والتغليف التي تتصل مباشرة بالدواء) بسمات الجودة الرئيسية للمنتج النهائي. يجب التحقق من إجراءات الاستلام ، والتفتيش المعلق ، وأخذ العينات ، والتفتيش ، والإفراج ، والتخزين ، والتوزيع ، واستخدام مواد الإنتاج الخاصة بالمؤسسة للتأكد من قابليتها للتطبيق. بالنسبة لمتطلبات أخذ العينات ، يرجى الرجوع إلى ملحق أخذ العينات لـ GMP (المعدل في 2010). يجب أن تركز عمليات فحص نظام المواد على المواد المعقمة و / أو المشتراة بدون بيروجين.
تشمل المجالات ذات الاهتمام الخاص لنظام إدارة مواد المنتجات المعقمة ما يلي:
1. نظام المياه
الماء المخصص للحقن هو أحد مكونات العديد من المنتجات المعقمة. يستخدم الماء للحقن أيضًا لإزالة الأكسجين (أو السموم الداخلية) وتنظيف المعدات والسدادات المطاطية.
(1) مراقبة وفهم عناصر نظام إنتاج المياه ونظام التوزيع.
(2) تقييم الرسومات المبنية لنظام المياه ، والتحقق من عدم وجود تسرب ، ومنحدر خط الأنابيب (عن طريق فحص الرسومات المحورية وزوايا الانحدار) ، والطرق المسدودة ، والتجهيزات غير الصحية في نظام التوزيع ، إلخ.
(3) تقييم كيفية وضع حدود التنبيه الميكروبية وحدود التصحيح.
(4) تقييم نقاط أخذ العينات والإجراءات والتكرار والاختبار.
(5) مراجعة إجراءات الصيانة الوقائية للمعدات الحرجة والمعايرة ، بما في ذلك التخطيط وإجراءات تجديد المعدات.
(6) تحقق من البيانات الأصلية للتأكد من اكتمال العمل أعلاه وفقًا للإجراء.
(7) فحص ومراقبة المراقبة الروتينية لنظام المياه (TOC عبر الإنترنت والتوصيل).
(8) تحقق من بيانات الاتجاه لاختبارات السموم الداخلية الكيميائية والميكروبيولوجية والبكتيرية.
(9) تحقق من التحقيقات للنتائج عند أو أعلى من حدود التنبيه والحدود التصحيحية.
2. بخار نقي
يستخدم البخار النقي بشكل أساسي في التعقيم الحراري الرطب والعمليات الأخرى ، مثل تعقيم المعدات والأنابيب ، مع الاتصال المباشر بالمعدات أو أسطح العناصر ، أو الاتصال بالعناصر الأخرى التي قد تؤثر على جودة المنتج. عندما يتم تكثيف البخار النقي ، يجب أن يفي بمتطلبات الماء للحقن ، وفي الوقت نفسه ، من الضروري مراقبة الغاز غير القابل للتكثيف ، وقيمة الحرارة الزائدة ، وقيمة التجفيف وغيرها من العناصر.
3. غاز المعالجة
يمكن فحص التحكم في غاز العملية والمعدات ذات الصلة بالاقتران مع أنظمة المرافق والمعدات. يجب إيلاء اهتمام خاص للتحكم في خطوات الترشيح الطرفية لغاز العملية واختبار سلامة المرشح ، بما في ذلك الغازات الخاملة المستخدمة لحماية المنتج.
4. المواد
يجب تقليل مستوى التلوث الجرثومي للمواد. عند الضرورة ، يجب أن تتضمن معايير جودة المواد الحد من الميكروبات ، أو الذيفان الداخلي البكتيري أو عناصر فحص البيروجين.
(1) المكونات المطاطية التي يمكن التخلص منها
يجب على الشركات المصنعة للمستحضرات التي تستخدم سدادات مطاطية يمكن التخلص منها إجراء عمليات تدقيق صارمة على موردي المكونات المطاطية وإضافة السموم الداخلية وعناصر فحص الأشياء الغريبة المرئية إلى معايير جودة الرقابة الداخلية.
(2) الكشف عن الذيفان الداخلي الجرثومي والبكتيري للمواد
تقييم نظام إدارة المواد في الشركة لتحديد ما إذا كان سيتم إنشاء وتبرير معايير اختبار الذيفان الداخلي الجرثومي أو البكتيري. راجع بيانات الاختبار للتأكد من أن المواد تلبي المعايير. إذا لم يتم استيفاء المعيار ، فتأكد مما إذا كان قد تم إجراء تحقيق لتحديد السبب وتنفيذ الإجراء التصحيحي.
(3) التأكيد القياسي لمواد التعبئة والتغليف على اتصال مباشر مع الأدوية
تعتبر الخصائص الفيزيائية والكيميائية لمواد التعبئة والتغليف التي تتلامس مباشرة مع المنتجات الصيدلانية ضرورية لتعقيم وثبات المنتج النهائي. تظهر بعض مواد التعبئة والتغليف التي تتلامس بشكل مباشر مع المنتجات الصيدلانية متشابهة (اللون والحجم) ، ولكنها مصنوعة من مواد مختلفة أو لها معالجات سطحية مختلفة ، مثل سدادات المطاط المصنوعة من السيليكون ومعالجة كبريتيد الأمونيوم الزجاجي من النوع الأول. لذلك ، يجب فحص إجراءات التقييم ذات الصلة للمؤسسة للتأكد من أن مواد التعبئة والتغليف التي تتلامس بشكل مباشر مع المنتجات الصيدلانية تفي دائمًا بالمعايير المناسبة.
يعد اكتمال مواد التعبئة والتغليف التي تتصل مباشرة بالأدوية أمرًا مهمًا للغاية بالنسبة للمنتجات المعقمة ، لذلك من الضروري أيضًا التحقق مما إذا كانت الشركة قد تحققت من صحة المواد وحجم مواد التغليف التي تتصل مباشرة بالأدوية من خلال الاختبار.
(4) سلامة مواد التعبئة والتغليف في اتصال مباشر مع الأدوية
يمكن أن يؤدي عدم كفاية إحكام غلق الحاويات إلى تلوث المنتج. لذلك ، فإن سلامة مواد التعبئة والتغليف التي تتلامس مباشرة مع المنتجات الصيدلانية أمر بالغ الأهمية لضمان بقاء المنتجات معقمة أثناء النقل والتخزين والاستخدام. يجب أن تتضمن الاختبارات والدراسات لتقييم سلامة جميع مواد تغليف المنتجات المعقمة التي تتلامس بشكل مباشر مع المنتجات الطبية ما يلي على الأقل:
① تحقق من أن جميع مجموعات ختم الحاويات الواردة تفي بالمعايير ، بما في ذلك المواصفات والأبعاد.
② تأكد من أن العمل البحثي المقابل يحاكي ظروف عملية التعقيم بشكل كامل ، بما في ذلك أسوأ الظروف في المعالجة والتخزين.
③ تأكد من استخدام عينة مناسبة لاختبار التحقق. على سبيل المثال ، بالنسبة للمنتجات المعقمة نهائيًا ، يجب أن تكون عينات الاختبار المحددة قد خضعت للحد الأقصى المحدد من عمليات التعقيم.
تم وصف حساسية الاختبار بالتفصيل.
⑤ يجب إثبات سلامة ختم الحاوية عن طريق التحقق كجزء من برنامج دراسة الثبات (والذي يمكن استبداله باختبار التعقيم) ويجب أن يشمل تاريخ انتهاء صلاحية المنتج.
(5) نقل المواد
يجب أن تتبع مواد التعبئة والتغليف التي تتلامس مباشرة مع المنتج أبسط طريق أثناء عملية التسليم من التنظيف والتعقيم والاستخدام. يجب أن تكون مواد التعبئة والتغليف التي تتصل مباشرة بالمنتج أثناء عملية التسليم محكمة الغلق وتخزينها بطريقة تتجنب التلوث الثانوي. يجب أن تنتبه عملية نقل المواد إلى طريقة النقل لمنع التلوث الثانوي ، مثل: النقل وفقًا لعملية التشغيل المحددة ، وطريقة التغليف والتدابير المقابلة ، ووقت التخزين ، وما إلى ذلك.