في الوقت الحاضر ، هناك المزيد والمزيد من شركات الأدوية التي تنتج أدوية نشطة للغاية ، فمن الطبيعي جدا أن نرى أن استخدام المعدات محكمة الإغلاق في عملية إنتاج الإنتاج النشط للغاية. ومع ذلك ، لا تزال العديد من الشركات مرتبكة بشأن اختبار الأداء المحكم لهذا النوع من المعدات وكيفية إجراء تقييم المخاطر لعملية الاختبار. لذلك ، ستولي هذه المقالة اهتماما لإدخال كيفية إجراء اختبار أداء محكم الإغلاق وتقييم مخاطر المعدات محكمة الإغلاق المستخدمة في عملية إنتاج الدواء النشط للغاية. على أمل أن تتمكن شركات الأدوية ذات الصلة من الاستنارة منه ، وجعل إنتاج الأدوية عالية النشاط والتحقق منها أكثر توحيدا وعلمية
1. نظرة عامة
في هذه المقالة ، تشير "الأدوية عالية النشاط" إلى المصطلح العام للأدوية ذات النشاط العالي والسمية العالية والحساسية العالية والمخاطر العالية.
ذكرت المادة 28 من GMP الصيني لعام 2010 أنه ينبغي قبول العامل في منطقة العمليات عالية الخطورة (على سبيل المثال: منطقة الإنتاج ذات النشاط العالي ، والسمية العالية ، والعدوى العالية ، والمواد عالية الحساسية) القطار المتخصص ؛ وذكرت المادة 46 أن إنتاج العقاقير ذات الخصائص الخاصة، مثل العقاقير الشديدة الحساسية (مثل البنسلين) أو المنتجات البيولوجية (مثل BCG أو غيرها من الأدوية المحضرة بالكائنات الحية الدقيقة النشطة)، يجب أن يستخدم مصانع ومرافق إنتاج ومعدات مخصصة ومستقلة. هذا هو شرط خاص لهذه الفئة من الأدوية.
وفقا للمتطلبات الواردة في برنامج الرصد العالمي الصيني ، ينبغي تحديد نطاق ومدى التأكيد أو التحقق من خلال تقييم المخاطر. يتطلب اختبار الأداء المحكم للمعدات محكمة الإغلاق المستخدمة في إنتاج الأدوية عالية النشاط أيضا تقييما للمخاطر.
2. قد تؤثر العناصر على أداء الجهاز المحكم
2.1 طاقم العمل
ما إذا كان الموظفون قد تم تدريبهم ولديهم خبرة ذات صلة. وحرص الموظفين أثناء التشغيل ، ومجموعة الحركات ، وما إلى ذلك ، قد تؤثر جميعها على نتائج اختبار الأداء المحكم للمعدات.
2.2 المعدات
من المهم جدا اختيار أداة الاختبار. بالنسبة لأخذ عينات الهواء ، عادة ما يتم ضبط معدل تدفق مضخة أخذ العينات على 2 لتر / م ، ويتم معايرة مضخة أخذ العينات باستخدام مقياس تدفق معاير. بالإضافة إلى ذلك ، يجب معايرة مضخة أخذ العينات قبل الاختبار وبعده لضمان عدم تغيير مضخة أخذ العينات كثيرا في عملية الاختبار. معدل تدفق الهواء مهم جدا ، ويجب تسجيل المعلومات ذات الصلة بالمعايرة المسبقة واللاحقة للمعايرة.
بالنسبة لأخذ العينات السطحية ، يجب ألا تسقط مسحات أخذ العينات من الشوائب ، ويجب ألا تتفاعل كيميائيا مع المادة المراد اختبارها ، ويجب أن تكون سهلة الإزالة والتخزين والاستخدام.
2.3 المواد
في الظروف المناسبة ، يمكن لاختبار أداء الجسيمات المحكم للمعدات استخدام مواد بديلة بدلا من المواد الفعلية. يمكن استخدام بيانات الاختبار المكتملة بمواد بديلة للتنبؤ بظروف التشغيل المماثلة للمواد الفعلية. في بعض الظروف ، قد يكون من الضروري استخدام مواد بديلة. على سبيل المثال ، طريقة التحليل الكيميائي للمواد الفعلية ليست غير حساسة ، أو مكونات الدواء باهظة الثمن أو مكونات الدواء خطيرة. قد يكون للتشغيل الفعلي أنواع كثيرة من المواد البديلة التي يمكن اختيارها. ومع ذلك ، ينبغي النظر في خصائصه الكيميائية والفيزيائية وخصائص المسحوق بشكل شامل ، ويجب أن يكون قريبا من خصائص المادة الفعلية.
2.4 الطريقة
طرق أخذ العينات عموما هي أخذ عينات الهواء وأخذ العينات السطحية.
عادة ما يضع أخذ عينات الهواء من الموظفين رأس أخذ العينات في منطقة التنفس الخاصة بالموظفين (الفم والأنف) ، وهذا يمكن أن يحاكي الكمية الإجمالية للجزيئات القابلة للاستنشاق. عند أخذ العينات في منطقة تنفس المشغل، لا يمكن لمعدات أخذ العينات أن تزعج التشغيل العادي للمشغل. يتم التعرف على أخذ عينات منطقة التنفس على أنها طريقة أخذ العينات الأقرب إلى التأثير الفعلي على المشغل ، لأن هذه الطريقة تأخذ في الاعتبار بعض العناصر ذات الصلة بأنشطة المشغل وإجراءاته.
يمكن أيضا استخدام أخذ العينات السطحية (أخذ عينات المسحة أو أخذ عينات المسح) لضمان خاصية المعدات محكمة الإغلاق سواء كانت تفي بالمتطلبات. لا يمكن أن يعتمد أخذ العينات السطحية طرق أخذ عينات الهواء ، مثل جسيمات السطح أو ملابس المشغلين أو يد / قفاز المشغلين.
وبالمقارنة مع أخذ عينات الهواء، ينبغي أن يستخدم تنفيذ أخذ العينات السطحية طرقا تم التحقق منها ويحتاج إلى النظر في معدل استرداد البديل من سطح معين إلى مذيب معين. منطقة أخذ العينات محددة 100c㎡ (10cm×10cm) ، ولكن بالنسبة للمتطلبات الخاصة للمعدات الهندسية أو الملوثة ، في هذه الحالة ، خذ مساحة محددة.
2.5 البيئة
يحتاج اختبار أداء الجسيمات المحكم الإغلاق للمعدات إلى النظر في تأثير بيئة الاختبار على نتيجة الاختبار.
أثناء الاختبار ، نحتاج إلى تسجيل العوامل الأساسية لبيئة الاختبار والتفكير فيها ، بما في ذلك جودة الهواء ودرجة الحرارة والرطوبة وتغيرات الهواء وعوامل أخرى.
2.6 القياس
عند الدخول في مراحل القياس بعد أخذ العينات باستخدام أداة أخذ العينات ، تحتاج عملية القياس إلى النظر في الأخطاء التي قد تسببها عملية التحليل ، وتحتاج أداة الاختبار لتحليل العينات إلى ضمان أدائها المستقر والموثوق. الحاجة إلى إجراءات تشغيل أداة لا تشوبها شائبة لتوجيه الأعمال المتعلقة بالموظفين.
2-7 وينبغي أيضا أن يراعي تحليل مخاطر المعدات محكمة الإغلاق العوامل التالية
● النظر في أي تأثير على دقة نتيجة الاختبار لأي أنشطة الآن وقبل. فعلى سبيل المثال، قد يؤثر وجود مخلفات التلوث على نتائج تحليل العينات؛
● إذا كنت ترغب في مقارنة الأداء المحكم لمعدات الختم المختلفة ، فيجب أن تقلق بشأن تغيير أي نظام يتعلق بمعدات الختم ، بالقرب من النظام أو نظام الدعم. لأن هذه التغييرات قد تؤثر على القدرة المانعة للتسرب ، مثل تغيير تدفق الهواء في نظام تكييف الهواء ، وتغيير إجراءات التشغيل القياسية (SOP) ، وتغيير المعدات نفسها ، وتغيير معدات أخذ العينات ؛
● إذا كان هناك نشاط ينطوي على خطر كبير محتمل على دقة نتائج الاختبار، ينبغي اتخاذ تدابير علاجية للحد من التأثير أو القضاء عليه؛
● يجب أن تكون تفاصيل النص سجلا مفصلا ؛
● إذا لم يكن للفيديو أو التصوير الفوتوغرافي أي تأثير على المنتج أو البيئة ، فهذه طريقة صالحة لتوفير تسجيل الجلوس.
3. الخاتمة
يتم ضمان البيئة محكمة الإغلاق اللازمة للأدوية النشطة للغاية في عملية إنتاج الأدوية بواسطة معدات مختومة ، وتشكل المعدات أيضا أول شاشة واقية للموظفين. إذا كان الأداء المحكم للمعدات لا يفي بالمتطلبات ، فلن تتلف جودة الدواء فحسب ، بل ستتأثر أيضا صحة المشغل كثيرا. لذلك ، فإن كيفية ضمان القدرة المانعة للتسرب هي مسألة مهمة للغاية لشركات الأدوية التي تنتج أدوية نشطة للغاية. تقدم هذه المقالة إرشادات أو اقتراحات لبحث المخاطر المتعلقة بقدرات المعدات المانعة للإحكام للمؤسسات ذات الصلة من منظور كيفية تحديد المخاطر ونقاط الخطر المحتملة لمعدات الختم ، من أجل تقديم مساعدة معينة.